Trazodone (Chlorhydrate de trazodone) – Description du médicament
Informations de base
| DCI (Dénomination Commune Internationale) | Trazodone |
| Code ATC | N06AX05 |
| Marques commerciales enregistrées au Canada | Trittico®, Desyrel®, Apo-Trazodone®, Ratio-Trazodone®, Teva-Trazodone® |
| Classe thérapeutique | Antidépresseur - Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et modulateur (SARI) |
| Formes disponibles | Comprimés sécables, Comprimés à libération prolongée |
| Dosages disponibles | 50 mg, 100 mg, 150 mg (RP), 300 mg (RP) |
| Fabricants | Angelini Pharma, Apotex, Sandoz, Teva, RatioPharm |
| Statut de délivrance | Soumis à prescription médicale obligatoire (Liste I) |
Mécanisme d’action
Pour les patients : La trazodone agit principalement en augmentant la quantité de sérotonine dans le cerveau, une substance qui contribue au bien-être, à la régulation de l’humeur et au sommeil. Cela aide à réduire les symptômes de la dépression, de l’anxiété et des troubles du sommeil.
Pour les spécialistes : Antagoniste/modulateur des récepteurs de la sérotonine 5HT2A/2C et inhibiteur modéré de la recapture de la sérotonine dans le SNC. Sa structure tétracyclique lui confère également un effet antihistaminique (H1), alpha-bloquant (α1-adrénergique) et une action sédative notable. Faible affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques.
Pharmacocinétique
- Absorption : Rapide et presque complète par voie orale, biodisponibilité 65-80%. Les concentratoins plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures (formes classiques) ou 4-6 heures (libération prolongée).
- Métabolisme : Hépatique via CYP3A4 en métabolites actifs (principalement m-chlorphénylpipérazine).
- Élimination : Rénale (majoritairement métabolites conjugués), 70–75 %.
- Durée d’action : Environ 6-8 heures pour les formes standards ; prolongée jusqu’à 24 heures (forme libération prolongée).
- Demi-vie : 5-13 heures chez l’adulte (jusqu’à 24h chez les patients âgés).
Utilisation quotidienne et bonnes pratiques
Posologies usuelles : Dépression : 100 à 150 mg/jour, en 1 à 3 prises. Douleurs chroniques, troubles du sommeil : débute souvent à 25-50 mg le soir. Adaptation progressive selon effet et tolérance.
Conseils : Avaler entier, avec un verre d’eau. Ne pas croquer les comprimés à libération prolongée. Respecter l’horaire prescrit.
Contexte français : La prescription initiale peut être réalisée par tout médecin, renouvelable y compris par le pharmacien sous conditions. Adaptation de dose prudente chez sujets âgés.
Prise le matin versus le soir
- Le soir : Privilégiée pour son effet sédatif, recommandée en cas de troubles du sommeil ou anxiété nocturne. Diminue également le risque de somnolence diurne.
- Le matin : Possible pour formes à libération prolongée chez patients sans trouble du sommeil, sous strict suivi médical. Privilégier des doses faibles pour éviter la somnolence en journée.
- Régularité : Prendre la trazodone chaque jour à la même heure pour stabiliser l’effet thérapeutique et limiter la survenue d’effets indésirables.
Prise pendant ou en dehors des repas
- La prise avec de la nourriture ralentit l’absorption mais peut en limiter les effets digestifs indésirables (nausées, brûlures d’estomac).
- Pour la forme à libération prolongée, le comprimé doit idéalement être pris au coucher, après un repas léger, conformément aux habitudes alimentaires canadiennes (accompagnement laitier, soupe, etc.).
- Évitez les repas trop riches ou gras, qui ralentissent ou modifient l’absorption.
Interactions – Ce qu’il faut éviter
| Type | Précisions/Risques |
| Nourriture | Pas d'interaction majeure connue, mais éviter excès d'alcool, de pamplemousse. |
| Alcool | Effet sédatif augmenté, risque de dépression respiratoire, troubles moteurs. |
| Médicaments psychotropes | Risque de syndrome sérotoninergique avec ISRS, IRSNa, IMAO, lithium. |
| Médicaments cardiovasculaires | Risque d'hypotension majeure avec antihypertenseurs alpha-bloquants. |
| Antifongiques azolés, macrolides | Augmentation de la concentration plasmatique de trazodone (inhibition CYP3A4). |
| Antiépileptiques | Surveillance accrue (baisse du seuil épileptogène possible). |
| Substances/herbes | Millepertuis : diminuerait l’efficacité; cannabis : potentialisation de la somnolence. |
Indications validées et non validées
| Indication | Statut | Remarques |
| Dépression majeure de l’adulte | AMM | L’option préférentielle après échec d’un premier ISRS. |
| Troubles du sommeil sévères | Utilisation hors-AMM | Pratique reconnue mais non remboursée hors dépression. |
| Troubles anxieux généralisés | Hors-AMM | Réservation à la deuxième intention. |
| Douleurs neuropathiques ou fibromyalgie | Hors-AMM | Montre un intérêt chez certains patients rebelles. |
Adaptation posologique par indication et tranche d’âge
| Patient | Indication | Posologie de départ | Adaptation | Posologie maximale |
| Adulte | Dépression | 50-75 mg/jour soir | Augmentation de 50 mg/3-4 jours | 300 mg/jour (600 mg journalière hospitalier) |
| Adulte | Trouble du sommeil | 25-50 mg soir | Augmentation si besoin | 100 mg soir |
| Personne âgée (>65 ans) | Toutes indications | 25 mg soir | Lente augmentation | 100-150 mg/jour |
| Enfant/adolescent | Exceptionnel, sur avis spécialisé | 1-2 mg/kg/jour | Augmentation progressive | 6 mg/kg/jour |
Profil de sécurité et effets indésirables
- Courants : Somnolence (40–60%), bouche sèche, maux de tête, vertiges, hypotension orthostatique, troubles digestifs, prise de poids.
- Occasionnels : Rêves intenses, sudation, troubles visuels, constipation, palpitations.
- Rares mais graves : Allongement QT, syndrome sérotoninergique, priapisme (urgence), crises convulsives, réactions allergiques sévères.
Bons usages & recommandations pratiques
- Respectez la posologie et l'horaire de prise. N'arrêtez jamais brutalement.
- Sensibilisez votre entourage sur les risques de somnolence : attention à la conduite et à l’utilisation de machines dangereuses.
- Consultez pour tout effet indésirable gênant ou persistant.
- Informez votre pharmacien/clinicien de toute prise de médicament simultanée.
- En cas d’oubli : ne doublez jamais la dose lors de la prise suivante.
- Entretien du suivi médical au moins tous les 3 mois, ou à tout changement d’état de santé.
Options alternatives – Médicaments remboursés
- ISRS (ex : sertraline, escitalopram) : Efficacité comparable sur la dépression mais moins sédatifs. Moins d’effets anticholinergiques ; plus d’effets sexuels.
- Mirtazapine : Sédatif, effet bénéfique sur le sommeil mais entraîne une prise de poids plus fréquente.
- Amitryptiline : Plus d’effets secondaires anticholinergiques, réservé à certaines douleurs neurologiques.
- Duloxétine : Efficace sur les douleurs associées.
L’ensemble de ces médicaments sont soumis à prescription et à remboursement standard par la Régie de l’assurance maladie du Québec (RAMQ) sous conditions spécifiques à l’indication.
Statut légal, enregistrement & remboursement au Canada
- Enregistrement Sanitaire : Autorisé au Canada par Santé Canada. AMM pour traitement de la dépression.
- Obligation de Prescription : Prescription obligatoire, renouvellements possibles par le pharmacien dans certaines provinces (Québec, Alberta, etc.), sous réserve d’un protocole.
- Remboursement : Pris en charge par la RAMQ (province du Québec) et par les principaux régimes privés, sous condition d’une indication approuvée.
- Pharmacies : Disponible dans toutes les officines autorisées, délivrance sur ordonnance uniquement.
Dernières données de la recherche & recommandations cliniques (2022–2025)
- Consensus de la Société canadienne de psychiatrie et recommandations 2024 : la trazodone, particulièrement en forme à libération prolongée, est une alternative validée en cas d’intolérance aux ISRS, chez le sujet âgé ou en présence de troubles du sommeil associés (Réf. : Canadian Journal of Psychiatry, 2023; HAS, France 2024).
- Études récentes (2022–2024) : efficacité non inférieure aux principaux antidépresseurs, très bonne tolérance, faible risque de dépendance, pas d’altération cognitive à long terme chez les seniors (HAS, RCP France 2023, Revue Prescrire 2022).
- Prudence : surveillance ECG recommandée pour tout patient à risque cardiaque (allongement QT).
Disponibilité et livraison
| Présentation | Nombre de comprimés | Prix indicatif (CAD) |
| Trazodone 50 mg | 30 | 13–25 $ |
| Trazodone 100 mg | 30 | 16–29 $ |
| Trazodone 150 mg RP | 30 | 24–40 $ |
| Ville | Délai de livraison moyen (jours ouvrés) |
| Montréal | 1–2 |
| Québec | 1–3 |
| Ottawa | 2–3 |
| Toronto | 2–4 |
| Vancouver | 3–5 |
Questions fréquentes (FAQ)
- La trazodone crée-t-elle une dépendance ?
Non, la trazodone n’entraîne pas de dépendance physique, ni de phénomène de tolérance, contrairement à d’autres somnifères ou anxiolytiques (ex : benzodiazépines). - Puis-je conduire un véhicule sous trazodone ?
Par précaution, il est recommandé d’éviter toute conduite automobile durant les premiers jours de traitement, ou lors d’une augmentation de la posologie, en raison d’un possible ralentissement des réflexes et de la somnolence. - Combien de temps dois-je attendre avant de ressentir un effet ?
L’effet sur les troubles du sommeil survient généralement en 1 à 5 jours. L’effet antidépresseur nécessite 1 à 3 semaines d’utilisation régulière. - Comment arrêter la trazodone ?
L’arrêt doit toujours être progressif, sur recommandation médicale, pour éviter un syndrome de sevrage (anxiété, insomnie, agitation). - La trazodone est-elle compatible avec tous les régimes alimentaires ?
Oui, elle n’a pas d’interaction avec les restrictions alimentaires (végétarien/halal/casher/sans gluten). Prudence chez les patients diabétiques pour le risque d’hypoglycémie en cas de troubles alimentaires associés.